体检季常遇到持“二对半”化验单的咨询者。有一部分人群尤其恐慌，那就是HBsAg阴性并抗HBc阳性人群。所谓“二对半”，是乙肝血清标志物检测指标，包括二个抗原，三个抗体，因HBc抗原一般实验室难以检测，只查抗体，称为“二对半”。

常见问题一：是否表示已患乙肝？

HBsAg阴性并抗HBc阳性，判断其意义需结合当地的HBV流行情况。我国属于中高HBV风险区，最常见原因是：

1.既往感染过HBV，尤其在生命早期阶段感染过急性乙肝，HBs抗原消失，抗-HBs出现，但随着时间推移，抗-HBs低度逐渐下降至不可测水平，而抗-HBc由于半衰期长，仍然存在于人体，对这些人群已经无HBV感染的感染，其发展成肝硬化或者HCC的风险等同于无HBV感染者。

2.已经感染HBV达几十年之久，在HBV自然史的最后阶段，出现HBs抗原消失的患者，这些患者通常HBV DNA水平较低(20–200 IU/mL，在抗-HBs阴性患者中更为常见（与抗-HBs阳性患者相比）)。这些患者其实仍是乙肝病人，只是出现HBs抗原阴转，仍存在进展至肝细胞癌的风险，肝癌发病率与非活动慢性HBV感染者（HBV DNA不可测）的发病率相似，这些患者多是出生于HBV、HIV、或者HCV感染高流行区的人群。

3.临床未采用新型、更加特异的抗-HBc检测试验，抗-HBc可能出现假阳性检测结果，尤其是低流行区、没有HBV感染风险的人群。

4.急性乙肝的窗口期，抗-HBc可能为HBV感染的唯一标志物；这些人群应检测抗-HBc IgM，HBV-DNA。

5. 隐匿性乙肝，HBsAg突变导致HBsAg表达不出，检测结果假阴性，需要检查HBV DNA。

常见问题二：需要进一步检查吗？

1.由于上述第二、四、五种情况存在现症HBV感染可能，应需进一步检查HBVDNA。   

2.对于HIV感染，或者接受HCV治疗，或者免疫抑制治疗的患者，如果已经存在抗-HBc，则可能出现HBV再激活的风险，需进一步检查HBVDNA。

3.抗-HBc阳性的绝大多数人群，并不能检出HBV DNA，尤其是年长者，因此需要进一步检测其他反映乙肝感染的标志物检查，如抗-HBc IgM，抗-HBe，HBVDNA（采用敏感检测，COBAS）。检出HBV DNA，意味着具有传染性；但是，HBV DNA阴性结果并不能完全排除低水平HBV DNA。

4.可以进行重复抗-HBc检验，尤其是供血者，后续检查抗-HBc阴性，则表明初始检查结果为假阳性。

常见问题三：需要治疗吗？

抗-HBc阳性报告的差异性较大，这依赖于抗-HBc检测的敏感性及特异性，以及研究人群的HBV流行率，当抗-HBc阳性，但HBsAg阴性，则HBV再激活的风险极低，单用或者联用化疗药物，或者免疫抑制剂时，还是存在再活动风险。因此，在这种情况下，抗-HBc阳性的所有患者（伴或者不伴抗-HBs），均应考虑HBV再激活的风险，需要预防性抗病毒治疗。

常见问题四：需要接种疫苗吗？

1.对抗-HBc阳性，抗-HBs阴性的人群，如果来自HBV低流行率地区，没有HBV感染危险因素，应全程接种乙肝疫苗，接种乙肝疫苗并不会导致抗-HBc阳性。

2.对有感染风险因素者，不推荐接种疫苗，除非其为HIV阳性或免疫功能低下者。